话说故事发生在五百年前的医馆笑传大明朝，巍巍京师，医馆笑传人头攒动，医馆笑传摩肩接踵，医馆笑传好一派盛世繁华的医馆笑传景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，医馆笑传馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，医馆笑传但是医馆笑传他却有一个不为人知的身份，那就是医馆笑传西厂的特务。某天，医馆笑传陈幕禅突然失踪，医馆笑传志愿成为御医的医馆笑传学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，医馆笑传而卷轴的医馆笑传出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、医馆笑传陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……